Metformin Activates Neural Stem and Progenitor Cells in the Spinal Cord and Improves Functional Outcomes Following Injury
Notice bibliographique
Résumé
Across mammals, spinal cord injuries (SCI) result in devastating functional deficits with minimal treatment options. Neural stem and progenitor cells (NSPCs) exist within the spinal cord and are located in the periventricular region lining the central canal. Although normally relatively quiescent and non‐neurogenic, these NSPCs are activated in response to injury, however their response is not sufficient to support functional recovery. Enhancing the response of resident NSPCs is an innovative approach to improve structural and functional outcomes following SCI. The FDA‐approved drug metformin (MET) has demonstrated efficacy in promoting neural repair in the injured brain where it expands the size of the NSPC pool and promotes both oligogenesis and neurogenesis from NSPCs. Here, we seek to determine whether MET can influence NSPCs within the spinal cord prior to and following SCI. Using the in vitro colony‐forming assay (neurosphere assay) we examined the size of the neural stem cell (NSC) pool in the spinal cord following 7 days of in vivo MET treatment. Females, but not males, demonstrated a three‐fold increase in the size of the NSC pool in response to MET treatment. Conversely, the differentiation profile of male and female‐derived NSPCs was not sex dependent in the presence of MET. Our results show that MET exposure led to an increase in oligogenesis across both males and females, with no change in neurogenesis. Next, we evaluated whether MET administration would improve functional outcomes following SCI using a dorsal column lesion in the thoracic spinal cord. MET was delivered to animals immediately post‐SCI and treatment resulted in a significantly reduced impairment at 7 days post‐injury (DPI) on a skilled walking task, compared to vehicle‐treated SCI mice. Strikingly, MET‐treated mice recovered to baseline by 14 DPI. Our data reveals that MET has differential effects on spinal cord NSPCs across males and females and that MET administration reduces the severity of SCI and results in improves functional outcomes post‐injury. Taken together, our results support MET as a viable therapeutic strategy for enhancing neural repair and improving recovery following SCI. Support or Funding Information American Association of Anatomists Ontario Institute for Regeneration Medicine Krembil Foundation This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».