Regulation of Arsenic Triglutathione [As(GS) <sub>3</sub> ] Transport by the Human Multidrug Resistance Protein 1 (MRP1/ABCC1) Through Post‐translational Modification
Notice bibliographique
Résumé
The 190‐kDa ATP‐binding cassette transporter, MRP1, is responsible for exporting a diverse array of substrates from the cell including glutathione conjugates. Arsenic, a high priority environmental carcinogen and clinical anti‐cancer agent, is a substrate of MRP1 in its trigluathione form [As(GS) 3 ]. We initially characterized As(GS) 3 transport by MRP1 using membrane vesicles isolated from a doxorubicin‐selected small cell lung cancer cell line (H69AR) and found it to be a high apparent affinity substrate (K m 0.3 μM). In the current study, we show that the K m of MRP1 for As(GS) 3 depends upon the cell line it is expressed in. Thus, wild‐type MRP1‐enriched membrane vesicles exhibit a >10‐fold difference in K m for As(GS) 3 (0.3 μM vs 4.4 μM) when prepared from transfected HeLa vs HEK293 cells, respectively. On the other hand, mutant MRP1 lacking all N‐linked glycosylation (sugar‐free) expressed in either cell line exhibits a low K m (0.3 – 0.6 μM). Furthermore, when prepared in the presence of phosphatase inhibitors, both wild‐type and sugar‐free MRP1‐enriched membrane vesicles from either HeLa or HEK293 cells exhibit a high K m for As(GS) 3 (3 – 6 μM). Together, these results suggest that the affinity of MRP1 for As(GS) 3 is influenced by cell type, phosphorylation, and glycosylation and elucidate potential implications for the relative detoxification of arsenic by different cell types and tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».