Phosphoinositide 3‐kinase (PI3K) activation and actin dynamics within force sensing anchors are required to stabilize VLA‐4 integrin‐mediated leukocyte adhesion
Notice bibliographique
Résumé
During inflammation, leukocytes modulate α4β1 (VLA‐4) integrin avidity in order to rapidly form stable nascent adhesive contacts to VCAM‐1‐expressing endothelial cells and resist detachment forces imparted by the flowing blood. Linkage to the actin cytoskeleton is critical for integrin function, yet the exact role of the actin cytoskeleton in leukocyte adhesion stabilization under conditions of fluid forces remains poorly understood. We report that mechanical forces imparted by flow induce formation of upstream tension‐bearing anchors attached to the VCAM‐1‐coated surface and Rac, but not Cdc42, small GTPase‐dependent polymerization of F‐actin within these structures. These structures are critical for adhesion stabilization, since disruption of actin polymerization dramatically inhibits VLA‐4‐dependent resistance to detachment, but does not affect VLA‐4 expression, affinity modulation, clustering or constitutive linkage to F‐actin. A key mediator of force‐induced Rac activation and actin polymerization is PI3K. Live cell imaging revealed accumulation of PIP3 within tension‐bearing anchors and blockade of PI3K or deficiency of PI3Kgamma isoform reproduced the adhesion defect produced by inhibition of actin polymerization. Our results implicate a novel mechanism in the leukocyte adhesion cascade necessary for stabilization of nascent adhesive contacts. Research supported by a CGS CIHR Doctoral Award.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».