Overexpression of Egr‐1 contributes to the enhanced expression of Giα proteins and hyperproliferation of vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats
Notice bibliographique
Résumé
Early growth response, Egr‐1, is known to activate the expression of several genes implicated in the development of vascular dysfunction. Earlier studies have shown that angiotensin II (Ang II) enhances the expression of Egr‐1 and Giα proteins in vascular smooth muscle cells (VSMC). In addition, the role of enhanced levels of endogenous Ang II has been shown to contribute to the enhanced expression of Giα proteins in spontaneously hypertensive rats (SHR). The present study was therefore undertaken to examine if VSMC from SHR also exhibit enhanced expression of Egr‐1 proteins and explore its role and underlying mechanisms in the hyperproliferation of VSMC in SHR. The levels of Egr‐1 proteins in VSMC from SHR started increasing at 2 weeks as compared to their normotensive control, WKY (Wistar‐Kyoto rats) and at 12 weeks, the levels of Egr‐1 proteins were increased significantly by 80%. The enhanced levels of Egr‐1 proteins were restored to control levels by losartan (an AT 1 receptor antagonist), BQ123 (an ET A receptor antagonist), BQ788 (an ET B receptor antagonist), as well as by antioxidants, such as N‐acetyl‐L‐cysteine (NAC) and diphenyleneiodonium (DPI) but not by PD123319 (an AT 2 receptor antagonist). In addition, pharmacological inhibitors of platelet‐derived growth factor (PDGF), insulin‐like growth factor (IGF) and epidermal growth factor (EGF) receptors also inhibited the overexpression of Egr‐1 proteins in VSMC from SHR. Furthermore, the enhanced expression of Egr‐1 proteins was attenuated by PD098059, an inhibitor of mitogen‐activated protein kinase (MAPK), but not by wortmannin, an inhibitor of phosphatidylinositol‐3‐kinase (PI‐3‐K). VSMC from SHR exhibit hyperproliferation which was attenuated by knocking down Egr‐1 by siRNA. In addition, siRNA of Egr‐1 also inhibited the overexpression of Giα‐2 and Giα‐3 proteins, as well as cell cycle proteins, including cyclin D1, cyclin E, cyclin dependent kinase 4 (Cdk4), Cdk2 and phosphorylated retinoblastoma protein (pRb). These results suggest that VSMC from SHR exhibit an overexpression of Egr‐1 proteins, which is attributed to the enhanced levels of endogenous Ang II and ET‐1, oxidative stress, growth factor receptors and MAPK and that the overexpression of Egr‐1, through the enhanced expression of Giα and cell cycle proteins, contributes to the hyperproliferation of VSMC from SHR. Support or Funding Information Grant from CIHR This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».