Extracellular Matrix Modulates Cytokine Gene Expression in Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Signalling initiated by vascular endothelial growth factor (VEGF) and sphingosine 1‐phosphate (S1P) induce angiogenesis. In endothelial cells, Janus kinases (JAKs) are activated and stimulate the signal transducers and activators of transcription (STAT) proteins that regulate target gene expression. Inhibition of JAKs blocked both migration and morphogenesis. The expression of 27 soluble cytokines in S1P‐ and VEGF‐treated cells was examined using Bio‐Plex technology and IL‐6, IL‐8 and MCP‐1 were found to be induced with either stimulus. Basal and induced expression was significantly enhanced in cells grown on the extracellular matrix proteins collagen I, fibronectin and laminin I while collagen IV and matrigel had little effect. Pharmacological inhibitors demonstrated that IL‐6 and MCP‐1 expression is dependent on JAK1/2, STAT3 and STAT5 activation, whereas IL‐8 expression was dependent on JAK1/2 and STAT5. NF‐kappaB activation was essential for expression of the cytokines while ERK and Src also played important roles. Phosphoprotein analysis demonstrating NF‐kappaB and STAT activation supported their role in the induction of gene expression. STAT regulated gene expression was confirmed with luciferase based promoter studies. Both VEGF and S1P induce expression of proangiogenic and proinflammatory cytokines through activation of the NF‐kappaB and JAK‐STAT pathways in endothelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».