Ski Modulates Myofibroblast Motility via Downregulation of MMP2 and Paxillin
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac fibrosis is component of a number of cardiovascular diseases, including myocardial infarction. Excessive formation of extracellular matrix (ECM) occurs in activated cardiac (myo)fibroblasts that reside in the infarct scar or those moving from adjacent viable tissue. We propose that Ski, an endogenous repressor of TGF‐β1, regulates ECM remodeling and cellular motility by influencing MMP function, and specifically MMP‐2. Moreover, Ski alters cardiac fibroblast motility by altering the expression of paxillin (a focal adhesion associated protein) and its kinases including FAK (Tyr 397) and PYK2 (Y402). Primary adult rat fibroblasts (P1) were subjected to either exogenous Ski overexpression by adenoviral Ski (Ad‐Ski) or Ad‐Lac‐Z control with the multiplicity of infection (MOI) of 50 and 150. Ski overexpressing cells exhibited significantly lower MMP‐2 secretion and significantly decreased MMP‐2 activity as detected using gelatin zymography. Using Transwell plates, Ski overexpression was associated with a significant decrease in migration of cells in the presence of a chemoattractant in the lower well. Moreover, reduced motility of P1 cells vs. control was observed by Ski overexpression group via scratch assay. Furthermore, downregulation of paxillin was detected in Ski overexpressing cells lysates vs. Lac‐Z and control samples. Both FAK (Tyr 397) and PYK2 (Y402) were decreased in Ski overexpressing cells vs control. We suggest that Ski may exert multiple effects eg, MMP2 and paxillin, which affects motility and adhesion, and thus represents a putative mechanism for modulation of myofibroblast function and cardiac fibrosis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».