Ivabradine but not metoprolol preserves ex vivo function and glycolysis of working dyslipidemic mouse hearts without activation of stress signaling pathways
Notice bibliographique
Résumé
Objective Elevated heart rate (HR) increases the risk for severe complications in patients with coronary heart diseases. This study aimed at testing the functional and metabolic impact of chronic HR reduction (HRR) induced by the selective inhibitor of the pacemaker I f current ivabradine (IVA) in comparison to the commonly used β‐blocker metoprolol (MET) in a dyslipidemic mouse model. Methods We assessed i) the functional and metabolic phenotype of dyslipidemic mouse hearts (ATX: hApoB +/+ LDLR −/− ) perfused ex vivo in working mode, and ii) activity of nutrient signaling pathways in non‐perfused hearts, at 3 and 6 months either untreated or treated for 3 months with IVA or MET (10% HRR in vivo ). Results Compared to their 3‐month‐old counterparts, 6‐month‐old ATX hearts displayed i) similar HR but decreased values (p<0.05) for cardiac output (25%) and power (22%), stroke volume (30%) and glycolysis (29%) when perfused ex vivo , and ii) exacerbated activation of energy and stress signaling pathways related to Akt, AMP kinase and the hexosamine biosynthetic pathway. All these alterations, except Akt, were attenuated by IVA (p<0.05) but tended to be exacerbated by MET. Conclusion In vivo chronic HRR induced by IVA but not MET limits alterations of ex vivo cardiac function and glycolysis, as well as of in vivo exacerbated activation of energy and stress signaling pathways associated with disease progression in ATX mouse.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».