Mitochondrial‐targeted antioxidant drugsas therapeutically tools for apnea of prematurity: intermittent hypoxia and sex dimorphism
Notice bibliographique
Résumé
Immaturity of the brainstem network system that controls breathing leads to apnea of prematurity (AoP). While AoP is a developmental (and thus self‐resolving) disorder, it is not the apnea but the associated decrease of arterial oxygen levels (Intermittent Hypoxemia ‐ IH) what is detrimental for neural maturation. IH induces mitochondrial dysfunction, increased production of reactive oxygen species (ROS), and oxidative stress, thus promoting higher breathing instability, delayed neural maturation and prolonged hospitalization. We hypothesized that the mitochondrial‐targeted antioxidant drug MitoTEMPO, by restoring mitochondrial dysfunction, protects newborns against the consequences of IH induced by AoP. Moreover, keeping in mind that male sex is an important risk factor for several respiratory diseases in preterm neonates experiments were performed in male and female newborn rats exposed to IH during postnatal days (P) 3–10. During this time, animals were daily injected (i.p.) with vehicle or MitoTEMPO (10–12 pups/group). At P10 the frequency of apneas at rest were measured (as an index of respiratory dysfunction) by plethysmography. Next, the cortex tissue was collected, and a high‐resolution Oxygraph‐2k was used to evaluate the mitochondrial bioenergetics and ROS (H 2 O 2 ) production using saponin‐permeabilized tissue punches of 1.5–3 mg weight. Our preliminary results obtained in male animals showed that mitoTEMPO: 1) restored the IH‐mediated increase of apneic events, 2) restored the IH‐mediated decrease of mitochondrial respiration of complex I (NADH‐linked respiration), and complex II (FADH2‐linked respiration), and 3) decreased the IH‐mediated increase of mitochondrial H 2 O 2 . Surprisingly, no impact of IH and/or the treatment with mitoTEMPO was observed in female animals. We conclude that neonatal IH leads to respiratory disturbances in male animals only. Moreover, our results suggest that antioxidant drugs may be used as new therapeutical tools for apnea of prematurity in males. Support or Funding Information Jorge Soliz is funded by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR – Catalyst grant sex as a variable in biomedical research‐IC118777). The salary of Jorge Soliz is supported by Laval University. The Canadian Foundation for Innovations (FCI – 32986) supported the acquisition of state‐of‐the art equipment in Jorge Soliz lab. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».