Tolerance and immunity to tumor‐associated antigen MUC1 in MUC1.Tg mice
Notice bibliographique
Résumé
Numerous adenocarcinomas aberrantly express a hypoglycosylated form of human mucin 1 (MUC1), containing epitopes with tumor‐associated mono‐ and disaccharide moieties including Tn, sialyl‐Tn, and TF antigens along with bare protein backbone. In the MUC1 transgenic mouse the immune system maintains a level of tolerance to MUC1 peptides, most notably in decreased CD4 T cell help. We are further examining the mechanisms of tolerance to MUC1 peptide (self), as compared to responses to a tumor‐associated MUC1 glycopeptide (non‐self), which should not be subject to tolerance. We have cloned a MUC1 glycopeptide‐specific MHC‐Class II restricted TCR (RFT). that is currently being used to generate TCR transgenic mice for comparative in vivo studies with MUC1 peptide‐specific TCR transgenic mice previously generated. Preliminary adoptive transfer studies have indicated that peptide‐specific TCR transgenic T cells are able to persist in both wild type and MUC1.Tg mice, but upon MUC1 immunization, only the cells in wild type recipients appear activated. Taken together our studies explore the differences in immune responsiveness to two different tumor‐associated forms of MUC1 in a preclinical model where MUC1 is endogenously expressed and functioning and will enable us to tailor more effective and safe MUC1 vaccination strategies. (supported by NIH grants T32CA82084 and RO1CA56103; J.G. by grants from CBCRA/CCS)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».