EP80317, a selective ligand of the CD36 scavenger receptor, reduces 111In‐labeled macrophages trafficking to atherosclerotic lesions in apoE‐deficient mice
Notice bibliographique
Résumé
Our recent studies have shown that long‐term (12 weeks) treatment with growth hormone‐releasing peptides (GHRPs), as ligands of the CD36 scavenger receptor, shows striking anti‐atherosclerotic effects in apoE‐deficient mice (apoE−/−) mice fed a high fat diet. Synthetic GHRPs such as hexarelin (Hex), in addition to binding CD36 on macrophages, also bind to the ghrelin receptor (GHS‐R1a). In order to assess the relative contribution of these receptors to fatty streak formation, apoE−/− mice have been treated with ghrelin, the endogenous GHS‐R1a ligand or with EP80317, a selective CD36 ligand. Long‐term treatment with ghrelin failed to modulate the development of aortic lesions whereas EP80317 was associated with a 51% reduction of lesions. Importantly, the effects of GHRPs were shown to be CD36‐dependent, no anti‐atherosclerotic effects were observed in apoE/CD36 double‐deficient mice. GHRP‐treated mice received 111In‐labeled macrophages and the aortic accumulation of labeled cells was assessed by radioactivity count of the aortic tree 48 hours later. Ghrelin failed to modulate 111In‐labeled macrophages accumulation within lesions whereas treatment with EP 80317 was associated with a 31 ± 6 % reduction of macrophages trafficking to atherosclerotic lesions, suggesting a potential role of EP80317 in modulating the inflammatory component of atherosclerosis. Our results suggest that GHRPs might be prototypes for a novel class of anti‐atherosclerotic agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».