Spatial Interaction of the L‐type Calcium Channel with α <sub>5</sub> β <sub>1</sub> Integrin
Notice bibliographique
Résumé
α 5 β 1 integrins play essential roles in modulating neuronal and vascular smooth muscle cell function by altering Ca 2+ entry through the L‐type calcium channel (Ca L ). We previously demonstrated that an increase in Ca 2+ current following α 5 β 1 integrin activation is mediated by PKA and Src phosphorylation of Ca L . Here, the spatial interaction of Ca L with α 5 β 1 integrin was examined using immunofluorescence (IF) confocal microscopy and co‐immunoprecipitation (IP). HEK293 cells expressing neuronal Ca L were plated on an extracellular matrix substrate prior to IF or IP. Co‐association of Ca L with β 1 integrin was only detectable by IP in cells plated on fibronectin (FN), not on poly‐l‐lysine. By IF, about 60% of wild type (WT) Ca L co‐localized with β 1 integrin on FN, using paxillin‐vinculin colocalization as a reference. Marginal decreases (~90% of WT) in the degree of Ca L colocalization with β 1 integrin were seen for Ca L constructs missing the proline‐rich domain (PRD) or the last 281 amino acid residues (Stop5). By IP, the degree of Ca L co‐association with β 1 integrin on FN was decreased to 59% and 79% of WT in the PRD and the Stop5 mutants, respectively. Significantly less co‐association (12% of WT) of Ca L with β 1 integrin was observed in a Ca L construct with altered phosphorylation sites for both PKA and Src. In patch clamp studies, α 5 β 1 integrin activation increased Ca L current by 107% in WT, 10% in the Stop5 mutant, and by 88% in the PRD mutant. Overall, our data suggest that the co‐association of Ca L with β 1 integrin depends on the activation of β 1 integrin by FN and subsequent phosphorylation of Ca L by PKA
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».