Enhancement of the large conductance, Ca <sup>2+</sup> ‐activated K <sup>+</sup> (BK) channel current by cGMP‐dependent protein kinase requires multiple phosphorylation sites on the C‐terminal tail
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO)‐mediated activation of the cGMP‐dependent protein kinase (cGK) leads to relaxation of vascular smooth muscle (VSM) through a process involving phosphorylation of the BK channel. In VSM cells, this modification increases channel open probability, resulting in membrane hyperpolarization and closure of voltage‐gated Ca 2+ channels. Although this paradigm is now generally accepted, the target residues of cGK‐mediated phosphorylation on the BK channel have thus far been inadequately characterized at the molecular level. We have scrutinized this BK channel phosphorylation by identifying several putative phosphorylation sites on the C‐terminus via electrophysiological and biochemical assays. Wild type (WT) and Ser to Ala mutated BK channels were expressed in cultured rat aortic VSM cells (A7r5) and studied using the cell‐attached patch clamp technique. The NO donor spermine NONOate (5 μM) and the membrane‐permeant analogue db‐cGMP (0.1 mM) enhanced WT BK channel activity, while several BK channel mutants had diminished responses to either stimulant. Exposure to the Ca 2+ ionophore A23187 enhanced channel activity in both WT and mutant channels. These results demonstrate that BK current enhancement by NO/cGK‐mediated phosphorylation requires multiple sites on the C‐terminus tail, in an apparent all‐or‐none fashion. Supported by NSERC (APB) and a Kertland Family Scholarship (BDK).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».