O‐GlcNAcylation inhibits NFκB activation in rat aortic smooth muscle cells through proteasome inhibition
Notice bibliographique
Résumé
O‐GlcNAcylation is a dynamic protein posttranslational modification that adds the monosaccharide N‐acetylglucosamine (GlcNAc) to specific serine or threonine residues on target proteins. We have found that O‐GlcNAc modification is an endogenous inhibitor of the proteasome, the primary cellular complex to degrade proteins. A crucial element of the vascular injury response is the activation of NFκB dependent inflammatory genes. NFκB interacts with IκBα in the cytosol and is activated by IκBα degradation, allowing NFκB to translocate into the nucleus to induce gene expression. In this study, we tested if O‐GlcNAc can inhibit NFκB mediated inflammation by blocking IκBα degradation through proteasome inhibition. Rat aortic smooth muscle cells (RASMCs) were treated with 5 mM glucosamine (GlcN) for 1, 2, 4, 6, 12 hrs. At 12 hrs of GlcN treatment, O‐GlcNAc was increased 2‐fold and IκBα level by 21% compared to vehicle control. GlcN pretreatment significantly inhibited TNF‐α induced degradation of IκBα. RASMCs were pretreated with 5 mM GlcN and then incubated with TNF‐α (10 ng/ml) for an additional 60 min, resulting in a 60% increase in IκBα levels after 12 hrs of GlcN treatment. A 32% decrease in proteasome activity was detected after 12 hrs GlcN treatment (Figure). This study indicated that the O‐GlcNAc might inhibit TNF‐α induced inflammatory response in RASMCs by blocking NFκB activation through proteasome inhibition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».