Knockdown of Natriuretic Peptide Receptor‐ A Enhances Receptor‐C Expression and Signaling in Vascular Smooth Muscle Cells (VSMC)
Notice bibliographique
Résumé
Natriuretic peptide receptor‐A (NPR‐A) knockout mice were reported to exhibit an increased blood pressure which may also be attributed to the upregulation of NPR‐C and associated signaling, however, the interaction between the two receptors was not investigated. In the present study, we investigated the effect of knockdown of NPR‐A using NPR‐A antisense (AS) on the expression of NPR‐C and adenylyl cyclase (AC) signaling in VSMC. Treatment of VSMC with NPR‐A AS decreased the expression of NPR‐A and enhanced the expression of NPR‐C but not of AT1 and M2 receptor. In addition, siRNA‐NPR‐A also upregulated NPR‐C. The re‐expression of NPR‐A in AS‐treated cells reversed the enhanced expression of NPR‐C to control levels. In addition, the receptor‐mediated inhibitions of AC activity and Gi α expression were enhanced in AS‐treated cells, whereas NPR‐A‐mediated cGMP formation was significantly reduced. Pertussis toxin treatment attenuated AS‐induced enhanced inhibitions of AC to control levels. Furthermore, the enhanced levels of NPR‐C and Gi α proteins were reversed to control levels by 8Br‐cGMP and PD98059. In addition, 8Br‐cGMP also attenuated AS‐induced enhanced ERK1/2 phosphorylation to control levels. These results demonstrate that knockdown of NPR‐A upregulates the expression of NPR‐C, Gi α proteins and NPR‐C‐linked AC signaling and suggest a cross‐talk between NPR‐A and NPR‐C(Supported by CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».