Signaling pathways that regulate blood vessel morphogenesis
Notice bibliographique
Résumé
We study how signals are integrated to regulate morphogenetic processes during blood vessel formation, and how cell division and morphogenesis are co‐ordinated. We utilize a stem cell model that allows for in vitro formation of blood vessels via vasculogenesis and angiogenic sprouting. We have incorporated GFP reporters into the developing vessels for dynamic imaging. Using these reagents, we have studied the role of the VEGF receptor flt‐1 (VEGFR‐1) in vessel morphogenesis using cells lacking flt‐1. Our data shows that flt‐1 normally negatively regulates endothelial cell division, but it positively regulates sprouting morphogenesis. This occurs primarily through the activity of a soluble form of the receptor (sflt‐1), as rescue with this isoform is more efficient than rescue with membrane‐localized isoforms. We also investigate the role of a Ras/Rap activator called RasGRP3. RasGRP3 is a novel endothelial DAG/phorbol ester receptor that mediates a florid dysmorphogenesis upon treatment of embryonic vessels with phorbol esters. The pathway downstream of RasGRP3 resembles a pathway that leads to vessel permeability. Thus we hypothesize that RasGRP3, which is not required for viability, is important in pathological situations to regulate permeability. RasGRP3 expression is regulated by VEGF, and we are currently investigating whether it is functionally downstream of effects of VEGF on morphogenesis and permeability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».