Abstract 156: Deletion of the Lymphocyte Adaptor Protein LNK Promotes Aortic Dissection
Notice bibliographique
Résumé
Background: The immune response plays a key role in the development of aortic dissection. In particular, interferon gamma (IFNγ), produced by the T cell subsets, Th1 (CD4 + ) and Tc1 (CD8 + ), is elevated in human aortic dissection samples. Interestingly, a polymorphism in the gene SH2B3 that encodes LNK has been associated with several cardiovascular diseases in humans. LNK is an intracellular adaptor protein that has been shown to negatively regulate T cell activation and cytokine signaling. We hypothesized that LNK deficiency promotes aortic dissection through enhanced Th1/Tc1 responses. Methods: Angiotensin II (Ang II; 1000 ng/kg/min) was infused for 14 days into LNK -/- or WT mice in the absence or presence of an initial intraperitoneal injection of saline equal to 10% of their body weight. Kaplan-Meier survival curves were generated and flow cytometry, RT-PCR, histology were used to assess aortic inflammation and remodeling. Naïve CD4 + T cells from WT and LNK -/- mice were polarized ex vivo with Th1 polarizing cytokines and expression of IFNγ and T-bet were evaluated. Results: LNK -/- mice infused with Ang II exhibited an accelerated rate of aortic dissection or rupture compared to WT mice and this was exacerbated by saline injection prior to Ang II infusion (Figure). LNK -/- mice treated with salt plus Ang II exhibited increased aortic inflammation compared to WT mice. Aortic expression of IFNγ, T-bet and MMP9 were increased, while the expression of the procollagens type I and III were reduced in LNK -/- mice compared to WT mice. Ex vivo, naïve CD4 + T cells from LNK -/- mice expressed more T-bet and IFNγ compared to corresponding naïve T cells from WT mice when cultured under Th1 polarizing conditions. Conclusion: Loss of LNK enhances the Th1/Tc1 responses and promotes adverse aortic remodeling leading to development of aortic dissection and rupture. Targeting LNK and the Th1/Tc1 cell subsets could be a potential therapeutic strategy for the management of aortic dissection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».