Endothelial Dysfunction as a result of Hypercaloric Intake: Underlying Mechanism in Absence of Hyperglycemia
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial dysfunction is a common occurrence in diabetes, secondary to hyperglycemia. However, little is known about the mechanism underlying the early endothelial damage occurring in the course of diabetes development prior to impaired glycemic control. We used a high‐calorie (HC) diet rat model with delayed development of hyperglycemia to address this question. Aortic rings from HC rats exhibited impaired endothelium‐dependent relaxation of phenylephrine (PE)‐induced tone to acetylcholine (ACh), where higher concentrations of ACh caused an increase in contractile tone. On the other hand, similar relaxation patterns to the exogenous nitric oxide (NO) donor, sodium nitroprusside, were observed indicating that the defect is endothelial in origin. Hence, the possible role of an endothelium‐derived contractile agent, such as endothelin‐1 and 20‐HETE, or an increased production of reactive oxygen species due to uncoupling of endothelial NO synthase, as the basis of increased tone caused by higher ACh concentrations was ruled out. In aortic rings from control rats, endothelium‐dependent relaxation to ACh was comprised of a major NO component with a lesser contribution from inward rectifier potassium channel (Kir)‐dependent mechanisms, particularly at higher ACh concentrations. While both components of the response were affected, HC‐feeding appears to abolish the Kir‐dependent pathway completely. Protein levels of Kir 2.1 subunit were down‐regulated in aortic tissues from HC‐fed rats. Using U‐46619, a thromboxane analogue, to evoke contraction involving calcium sensitization, rather than depolarization, aortic rings from control rats demonstrated a NO‐dependent, hyperpolarization‐independent pattern of relaxation in response to ACh. Despite a slightly more blunted response to ACh, HC rings pre‐contracted with U‐46619 did not show the terminal contraction observed in tissues contracted with PE. These results potentially implicate impaired myoendothelial coupling as the underlying mechanism for endothelial dysfunction in diabetes. Further examination of the role and expression of gap junctions in these tissues in under way. Support or Funding Information Supported by AUB MPP fund #320148 This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».