Alveolar macrophages (AM) from septic mice promote PMN transendothelial migration: an event involving c‐Src kinase‐mediated activation of NADPH oxidase within pulmonary endothelial cells (PEC)
Notice bibliographique
Résumé
Sepsis is associated with an inflammatory response in the lungs. We have previously shown that AM obtained from septic mice can promote PMN migration across PEC monolayers. PEC NADPH oxidase activity was a prerequisite for the AM‐induced PMN migration. The upstream signaling pathways involved in the activation of PEC NADPH oxidase by septic AM are not clear. The purpose of the present study was to assess the role of tyrosine kinase c‐Src (c‐Src), phosphatidylinositol 3 kinase (PI‐3K), and MAPkinase (MAPK) in the activation of NADPH oxidase. Feces‐induced peritonitis (FIP) was used as a murine model of sepsis. AM isolated from mice 6 hrs after FIP or their supernatants (1 hr incubation of AM in MEM) were used in experiments. Supernatants from septic AM increased phosphorylation (activation) of PEC c‐Src kinase within 2min of exposure (as a point of reference NADPH oxidase activation in this system requires 5 min). Pretreatment of PEC with an inhibitor of c‐Src (PP2) prevented the 1) activation of the NADPH oxidase (lucigenin‐enhanced chemiluminescence) and 2) PMN transendothelial migration (cell culture inserts) induced by septic AM. Inhibitors of Erk1/2 (U0126), JNK (SP600125), or PI‐3 K (LY294002) did not prevent the activation of PEC NADPH oxidase by septic AM. Taken together, these findings indicate that c‐Src kinase (but not Erk1/2, JNK, or PI‐3K) is involved in the upstream signaling pathway (s) leading to activation of PEC NADPH oxidase by septic AM. Supported by CIHR (MGC‐12816)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».