Caveolin‐1 knockout alters β‐adrenoceptor (β‐AR) function in mouse small intestine
Notice bibliographique
Résumé
β‐ARs transduce signals intracellularly via G‐proteins. β 2 ‐ARs localize in caveolae and co‐immunoprecipitate with caveolin‐3 in cardiac myocytes. Cholesterol depletion disrupts caveolae and alters both β 2 ‐AR function and localization, suggesting that caveolins regulate these receptors. β‐AR activation in mouse small intestine relaxes smooth muscle, mainly via β3, but also via β1 and β 2 ‐ARs. Here we examined the effects of caveolin‐1 (cav1) knockout on β‐AR function in mouse small intestine in vitro . In tissue segments contracted with carbachol, isoprenaline (iPr) induced relaxation. The iPr dose‐effect (D‐E) curve in the cav1 knockout (cav1 ‐/‐ ) mice was shifted to the right compared to wild type controls. In control mice, SR 59230A (β3‐blocker) and timolol (β 1 /β 2 ‐blocker) showed similar rightward shifts in the iPr D‐E curve that were greater compared to CGP20712A (β 1 ‐blocker). In intestine of cav1 ‐ / ‐ , SR 59230A and CGP 20712A were without effect; only timolol significantly shifted the D‐E curve. BRL 37344 (β 3 ‐agonist) was more effective in controls than in cav1 ‐/‐ intestine, but salbutamol (β 2 ‐agonist) relaxed both similarly. Dibutyryl cAMP relaxed intestine in control mice‐ this was prevented by H‐89 (PKA inhibitor). In cav1 ‐/‐ , H‐89 had no effect on relaxation. These results suggest that cav1 knockout reduces β 3 (and perhaps β 1 ) receptor function in the small intestine. β 2 ‐ARs may partially compensate for this loss. Reduced PKA responses may explain these results. Functional and immunohistochemical experiments are underway to elucidate the interaction between the different β‐receptor subtypes and cav1. Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».