Inhibition of K+ efflux prevents mitochondrial dysfunction and suppresses constitutive apoptosis in human neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
Circulating human neutrophils (PMN) die rapidly and their survival is contingent upon rescue from programmed cell death by signals from the inflammatory environment. Diminution of cell volume during apoptosis is closely linked to loss of intracellular K+. We investigated whether prevention of K+ efflux could affect the constitutively active apoptotic machinery. Culture of isolated human PMN in media containing KCl (10–120 mM) attenuated K+ efflux, suppressed apoptosis (assessed by annexin V binding and nuclear DNA content) and prolonged survival within 24–48 h of culture. KCl did not evoke phosphorylation of ERK and Akt, nor did inhibitors of these pathways render PMN insensitive to the anti‐apoptotic actions of KCl. Inhibition of K+ efflux effectively attenuated collapse in mitochondrial transmembrane potential and mitochondrial cytochrome c release, resulting in decreased caspase‐3 activity. Co‐treatment of PMN with KCl and the pan‐caspase inhibitor Z‐VAD‐FMK (20 μM) resulted in slightly greater suppression of apoptosis than KCL alone, suggesting the involvement of mechanism(s) other than inhibition of caspase‐3. Our results indicate that inhibition of K+ efflux promote PMN survival by suppressing apoptosis through preventing mitochondrial dysfunction independent of ERK and phosphatidylinositol 3‐kinase. Thus, K+ released locally from damaged cells may function as a survival signal for PMN, leading to amplification of neutrophil‐mediated tissue injury (Supported by CIHR).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».