Cardiomyocyte‐Specific Ablation of the Long‐Chain Fatty Acid Transporter CD36 Accelerates the Progression of Pressure Overload‐Induced Heart Failure in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Utilizing an inducible cardiomyocyte‐specific CD36 knockout (icCD36KO) mouse, we investigated the pathophysiological role of myocardial fatty acid transporter CD36 in response to pressure overload and tested whether the ablation of CD36, used as a tool to limit fatty acid uptake and partially inhibit fatty acid oxidation, would be beneficial or detrimental to cardiac function. Wildtype (WT) and icCD36KO mice were subjected to transverse aortic constriction (TAC) surgery to generate pressure overload‐induced cardiac hypertrophy. Following TAC, both WT and icCD36KO mice developed similar degrees of compensatory cardiac hypertrophy in response to pressure overload at 1, 3 and 5 weeks post‐TAC (N=7‐11/group). However, we observed significant systolic dysfunction and reduced ejection fraction (EF) in icCD36KO mice at 5 weeks post‐TAC (%EF: 52.4 ± 2.82 vs. 35.6 ± 3.01; P<0.05). Prior to TAC, cardiac fatty acid oxidation rates were significantly reduced and glucose oxidation rates increased in hearts from icCD36KO compared to WT mice. However, at 5 weeks post‐TAC both glucose and fatty acid oxidation rates were reduced to a similar extent in both WT and icCD36KO mice (N=4). Interestingly, icCD36KO mice fed a diet rich in medium chain fatty acids, which do not require CD36 as a transporter to enter the cardiomyocyte, were protected from TAC‐induced systolic dysfunction (%EF: 45.2 ± 2.67, N=5). In conclusion, these data suggest that limiting fatty acid uptake and partial inhibition of fatty acid oxidation in the heart via CD36 ablation may be detrimental, at least early on during the development of pressure overload‐induced HF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».