OxPCs‐Mediated Lipid Metabolic Responses in Cardiomyocytes as well as During Ischemia Reperfusion Injury
Notice bibliographique
Résumé
Oxidized phospholipids (OxPLs) promote inflammation as well as low density lipoprotein (LDL) uptake through its receptor (LOX‐1) in a variety of physiological and pathological states. We investigated whether the proinflammatory effect of OxPL, generated during stress conditions such as ex‐vivo exposure to POVPC (1‐Palmitoyl‐2‐(5‐oxovaleroyl)‐sn‐glycero‐3‐phosphorylcholine), a derivative of oxidative phosphatidylcholines (OxPCs) of OxPL family and global heart ischemia/reperfusion (I/R), is through the activation of LOX‐1 as well as toll‐like receptor‐2 (TLR‐2). In this study, isolated cardiomyocytes exposed to POVPC as well as isolated rat hearts subjected to global I/R were analyzed. OxPCs‐mediated‐oxidative stress (OS), caused LOX‐1 activation and altered lipid homeostasis. There was an upregulation of TLR2 expression in these conditions, suggesting that TLR2‐mediated inflammation is through LOX1. Furthermore, phosphorylation of sterol regulatory element binding protein 1c (SREBP 1c) was also found be increased due to an increase in OxPCs levels, which is also promoted OS and cell death. On the other hand, LOX‐1 activation also upregulated SREBP1c‐mediated TGF‐βRII expression causing fibrosis. Out of 80 fragmented and non‐fragmented OxPCs followed in a heatmap analysis, 24 in cardiomyocytes and 25 in heart were significantly higher in these stress conditions. Eight (8) of the OxPCs were shared between cardiomyocytes and hearts (FDR < 0.001). Interestingly, one specific fragmented OxPC i.e. 1‐palmitoyl‐2‐azelaoyl‐sn‐glycero‐3‐phosphocholine (PAzPC) among 8 shared OxPCs, was common in both stress conditions. However, a second major fragmented OxPC i.e. 1‐stearoyl‐2‐azelaoyl‐sn‐glycerophosphocholine (SAzPC) was also upregulated in the heart but not in the cardiomyocyte. It appears that cardiomyocyte‐specific; PAzPC and heart‐specific; SAzPC OxPCs may mediate abnormal lipid metabolic responses causing inflammation, apoptosis and fibrosis. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research and Research Manitoba This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».