Importance of TFEB and TFE3 in Mediating Lysosomal and Mitochondrial Adaptations
Notice bibliographique
Résumé
Autophagy is the process through which damaged cellular components are degraded by the lysosome, and it is essential for the overall maintenance of the cell. Mitochondria are recycled through a selective form of autophagy, known as mitophagy, in which dysfunctional mitochondria are poly‐ubiquitinated, engulfed in an autophagosomal membrane and transported to the lysosome for degradation. Chronic contractile activity (CCA) alters mitophagy flux in muscle, and this coincides with the activation of lysosomal biogenesis, which precedes changes in mitochondrial content. Thus, it is proposed that the clearance of dysfunctional mitochondria through the lysosomes may play an important role in mediating mitochondrial adaptations to CCA. We sought to understand the transcriptional regulation of lysosomal biogenesis brought about by CCA, by investigating the transcriptional regulators TFEB and TFE3, and their relationship to mitochondrial content. TFEB and TFE3 were silenced using siRNA in C2C12 myotubes, and subjected to 3 days of stimulation (3hr/day) to induce CA. Following a single bout, TFEB and TFE3 were elevated in both the nuclear and cytosolic fractions, which coincided with increases in Cathepsin D, preceding the increases in VDAC seen following 3 days of stimulation. The loss of TFEB or TFE3 individually had no impact on lysosomal adaptations, since LAMP1 and Cathepsin D remained responsive to CCA, demonstrating redundancy in role of TFEB and TFE3 in mediating lysosomal biogenesis. However, in the absence of both transcription factors, CCA‐induced lysosomal adaptations were reduced, illustrating their collective importance in mediating lysosomal biogenesis. Interestingly, the absence of TFEB had no effect on mitochondrial adaptations, measured by COX I and IV protein content, however this adaptation to CCA was blunted in the absence of TFE3. These results suggest that while TFEB and TFE3 may exhibit compensatory roles in mediating lysosomal biogenesis, TFE3 alone appears to be important for the mitochondrial response to CCA. Since, lysosomal adaptations proceed in the absence of TFE3, these data suggest a more direct role of TFE3 in the regulation of mitochondria in response to chronic contractile activity. Support or Funding Information ANO is funded by an Ontario Graduate Scholarship (OGS). JMM is funded by Natural Science and Engineering Research (NSERC) scholarship. DAH is the holder of a Canada Research Chair in Cell Physiology with funding from NSERC and CIHR. This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».