Regulation of Connexin43 by NHE1 in Phenylephrine‐Induced Cardiomyocyte Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
Connexin 43, the major gap junction protein expressed in cardiac ventricular cells, undergoes changes in distribution and expression levels in cardiac diseases. The Na‐H exchanger (NHE1), a key mediator of hypertrophy and heart failure, is colocalized with Cx43 in cardiac cells. Neonatal rat myocytes were treated with phenylephrine (PE) for 24 hours to induce hypertrophy. Increased Cx43 expression observed with PE treatment (35 ± 6% compared to control) was further significantly augmented by the NHE1 inhibitor EMD87580 (75 ± 9 % compared to control). As assessed with confocal microscopy, the observed diffuse distribution of Cx43 in the presence of PE was partially reversed with the addition of EMD. EMD prevented PE induced hypertrophy and JNK1/2 activation whereas inhibition of JNK1/2 significantly increased PE‐induced upregulation of Cx43 protein levels (40 ± 10 % vs 80 ± 9% with JNK inhibition). Inhibition of reverse mode Na‐Ca exchange (NCX) with KB‐R7943 partially reversed JNK1/2 activation (95 ± 21% vs 45 ± 14% with KB) and augmented upregulation of Cx43 protein (25 ± 9% vs 100 ± 29% with KB) in the presence of PE. Our results demonstrate that NHE1 negatively regulates Cx43 protein expression via JNK1/2 in PE‐induced cardiomyocyte hypertrophy. Increased intracellular Ca levels due to reverse mode NCX may be the link between NHE1 and activation of JNK1/2. This work is funded by the HSFO Program in Heart Failure and CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».