Apical membrane insertion of CFTR is increased by protein kinase C activation
Notice bibliographique
Résumé
CFTR channels regulate ion and fluid transport across respiratory epithelium, however the signaling pathways that govern their translocation and insertion into the apical membrane are poorly understood. We tested the hypothesis that PKC phosphorylation, which modulates responsiveness of the CFTR channel to PKA, also influences its insertion into the apical membrane of polarized Calu‐3 cells. Monolayers were cultured on porous supports and biotinylated by apical exposure to sulfo‐NHS‐SS‐biotin before, or after, activation of PKC or PKA using PMA or forskolin, respectively. Apical membrane proteins were recovered on streptavidin beads and the amount of CFTR in the pulldowns was assessed by Western blotting. The physiological agonist VIP, which stimulates both PKA and PKC activities through a G protein coupled receptor, was also tested. PMA increased the amount of CFTR in the pulldowns whereas forskolin had no effect. Moreover, the increase in surface expression induced by PMA was blocked by the PKC inhibitor Bis I, and was correlated with larger short‐circuit current responses to forskolin+IBMX stimulation in parallel Ussing chamber studies. Bis I also reduced current responses to VIP. We conclude that PKC activation increases functional CFTR protein in the apical membrane as part of an integrated response to VIP and perhaps other secretagogues. Supported by the Breathe program of the Canadian CF Foundation and CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».