Intravascular Pressure Augments Cerebral Arterial Constriction by Inducing Voltage‐Insensitive Ca2+ Waves
Notice bibliographique
Résumé
This study examined whether elevated intravascular pressure stimulates asynchronous Ca 2+ waves and if their generation contributes to myogenic tone development. Rat cerebral arteries were mounted in an arteriograph, pressurized (20–100 mmHg) and examined under a variety of experimental conditions. Diameter and membrane potential (V M ) were monitored using conventional techniques; Ca 2+ wave generation and myosin light chain (MLC 20 )/MYPT1 phosphorylation were assessed by confocal microscopy and western blot analysis, respectively. Elevating intravascular pressure increased the proportion of smooth muscle cells firing Ca 2+ waves as well as event frequency. Ca 2+ wave augmentation occurred primarily at lower intravascular pressures and ryanodine, an agent that depletes the sarcoplasmic reticulum (SR), eliminated these events. Ca 2+ wave generation was voltage‐insensitive as Ca 2+ channel blockade and perturbations in extracellular [K + ] had little effect on measured parameters. Ryanodine‐induced inhibition of Ca 2+ waves attenuated myogenic tone and MLC 20 phosphorylation without altering arterial V M . Thapsigargin also attenuated Ca 2+ waves, pressure‐induced constriction and MLC 20 phosphorylation. The SR‐driven component of the myogenic response was proportionally greater at lower intravascular pressures and subsequent MYPT1 phosphorylation measures revealed that SR Ca 2+ waves facilitate pressure‐induced MLC 20 phosphorylation through mechanisms that include myosin light chain phosphatase inhibition. Our findings show that mechanical stimuli augment Ca 2+ wave generation and that these transient events facilitate tone development particularly at lower intravascular pressures by providing a proportion of the Ca 2+ required to directly control MLC 20 phosphorylation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».