Prolactin induces BCRP/ABCG2 expression in T‐47D breast cancer cells via activation of multiple signalling cascades
Notice bibliographique
Résumé
The drug transporter Breast Cancer Resistance Protein (BCRP/ABCG2) has been shown to be upregulated in certain drug resistant breast cancer cells and in the normal mammary gland during lactation. Given the important role of the lactogenic hormone prolactin in breast cancer and lactation biology, we investigated the effect of prolactin on BCRP expression in T‐47D human breast cancer epithelial cells. Prolactin upregulated BCRP mRNA and protein expression in a dose‐dependent manner. Induction of BCRP mRNA by prolactin was blocked by the transcription inhibitor actinomycin D. To characterize the mechanism responsible for prolactin‐induced BCRP mRNA expression, we systematically inhibited members of the three major pathways activated in prolactin signalling: JAK2/STAT5, MAPK, and PI3K/AKT. Knockdown of JAK2 by siRNA attenuated the prolactin‐BCRP response. Knockdown or pharmacological inhibition of STAT5 by siRNA or small molecule inhibitor, respectively, blunted prolactin‐induced BCRP mRNA expression. Treating cells in the presence of the MAPK pathway inhibitors PD98059 (20μM) and U0126 (10μM), and the PI3K pathway inhibitors LY294002 (10μM) and Wortmannin (25nM), significantly attenuated the effect of prolactin on BCRP mRNA expression. Taken together, our results demonstrate overlapping roles for JAK2/STAT5, MAPK, and PI3K/AKT signalling in prolactin‐induced BCRP expression. Funding provided by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».