Abstract P220: Matrix Metalloproteinase 2 Knockout Protects from Angiotensin II-induced Vascular Injury
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Matrix metalloproteinase-2 (MMP2) participates in the mechanisms of vascular injury in atherosclerosis. Whether MMP2 plays a role in angiotensin (Ang) II-induced hypertension and vascular remodeling is unknown. We hypothesized that Mmp2 knockout ( Mmp2 -/- ) would prevent Ang II-induced hypertension and vascular injury. Methods and Results: Fourteen days of Ang II infusion (1000 ng/kg/min, SC) increased systolic blood pressure (SBP, 161±9 vs 122±3 mm Hg, P <0.05) and decreased vasodilatory responses to acetylcholine (33±5 vs 83±3%, P <0.001), increased the media/lumen (4.8±0.4 vs 3.1±0.1%, P <0.001) and media cross-sectional area (7223±467 vs 5346±336 μm 2 , P <0.05) and enhanced stiffness ( P <0.05), as shown by a leftward shift of the stress/strain relationship of mesenteric arteries in wild-type mice. Ang II enhanced aortic (73±6 vs 6±1 relative fluorescence units [RFU]/μm 2 , P <0.001) and perivascular adipose tissue (PVAT) reactive oxygen species generation (76±11 vs 12±1 RFU/μm 2 , P <0.001), aortic VCAM-1 (17±3 vs 5±1 RFU/μm 2 , P <0.001) and MCP-1 expression (71±14 vs 11±3 RFU/μm 2 , P <0.001), PVAT monocyte/macrophage (1.8±0.3 vs 0.1±0.1 % of PVAT, P <0.001) and T cell infiltration (56±14 vs 16±9 cells/μm 2 , P <0.05) and the fraction of spleen activated CD4 + CD69 + (17±2 vs 10±1 % of CD4+ T cells, P <0.001), CD8 + CD69 + T cells (11±1 vs 5±1 % of CD4+ T cells, P <0.001) and Ly-6C hi monocytes (53±6 vs 25±2 % event, P <0.001). Ang II increased phosphorylation of epidermal growth factor receptor 1.9±0.2-fold and extracellular-signal-regulated kinase 1/2 1.4±0.1-fold in vascular smooth muscle cells isolated from mesenteric arteries of wild-type mice ( P <0.05). Mmp2 knockout prevented or reduced all of the above ( P <0.05) except SBP elevation. Bone marrow transplantation experiments revealed that Ang II-induced hypertension was impaired in absence of immune cell MMP2 and endothelial dysfunction was blunted or reduced in absence of immune or vascular cell MMP2 ( P <0.05). Conclusions: Mmp2 knockout prevented Ang II-induced vascular injury but not hypertension. Bone marrow transplantation experiments revealed a complex relationship of immune and vascular cell MMP2 in the development of Ang II-induced hypertension and endothelial dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».