Pathogenesis of renal fibrosis: Role of Proteinase‐activated Receptor‐2
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES To evaluate the role of proteinase‐activated receptor‐2 (PAR2) in renal fibrosis. METHODS We used both cultured acutely isolated human‐derived proximal tubular cells (HPTCs) and an in‐vivo murine unilateral ureteral obstruction (UUO) model of renal fibrosis, with wild‐type and PAR2 null mice (Jackson Labs). HPTCs at passage 3 were activated with a PAR2‐activating peptide (PAR2‐AP) and trypsin without or with co‐stimulation by transforming growth factor‐ β (TGF‐ β) and the expression level of connective tissue growth factor (CTGF) was measured by western blot analysis. Cells were activated with and without the signal pathway inhibitors for MAPKinase (PD98059) and Rho‐kinase (Y‐27632). Kidneys from wild‐type and PAR2‐null mice with or without (sham) UUO were obtained at 7, 14, 21 and 28 days after UUO. Renal tissue was fixed and evaluated histopathologically for morphology (H & E), collagen deposition (Masson's Trichrome) and biochemically (western blot) for α‐smooth muscle actin. RESULTS (1) PAR2‐AP activation of HPTCs alone significantly upregulated CTGF expression and did so synergistically to augment TGF‐β‐induced CTGF production. This synergy was reduced by MAPKinase but not Rho‐kinase inhibition. (2) PAR2 null UUO mice had less tubular injury and fibrosis and reduced alpha‐smooth muscle actin at day 7 but not at 28 days. SUMMARY Our results support a role for PAR2 in acute renal fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».