Inhibitory effects of caspase inhibitors on the activity of matrix metalloproteinase (MMP)‐2
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase (MMP)‐2 plays a harmful role during the onset of ischemia and reperfusion (I/R) in the heart. Caspases are a group of cysteine‐dependent aspartate‐directed proteases which regulate cellular apoptosis. The role of caspase activity in I/R is controversial, but there are protective effects of caspase inhibitors which are independent of apoptosis. The protective actions of caspase or MMP inhibitors in ameliorating I/R injury had led us to hypothesize that caspase inhibitors also reduce MMP‐2 activity. In vitro degradation assay using human recombinant MMP‐2 and troponin I (TnI) as its substrate showed that caspase inhibitors (Z‐IE(OMe)TD(OMe)‐fmk, Ac‐DEVD‐CHO, Ac‐LEHD‐cmk, Z‐VAD‐ fmk, Ac‐YVAD‐cmk), in comparison to a bond fide MMP inhibitor, significantly inhibited MMP‐2‐mediated TnI degradation in a concentration‐dependent manner (10 μM: p<0.0003 and 30 μM: p<0.0001 vs. DMSO control). A quantitative kinetic assay using a fluorogenic MMP substrate revealed that these caspase inhibitors blocked MMP‐2 activity in a concentration‐dependent manner with similar IC50 (all values in μM range). Inhibition of MMP‐2 activity may be an additional pharmacological action which could contribute to the protective effects of caspase inhibitors seen in heart injury models. Canadian Institutes for Health Research, Heart & Stroke Foundation of Canada and Alberta Innovates – Health Solutions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».