Nck1—an Adaptor Protein Modulating Expression of the Endoplasmic Reticulum (ER) Stress Sensor IRE1α
Notice bibliographique
Résumé
The unfolded protein response (UPR) is a cellular mechanism to cope with ER stress induced by alteration in ER homeostasis. Recently, ER stress has been implicated in insulin resistance. In fact, hyperactivation of the IRE1α‐JNK branch of the UPR secondary to obesity has been reported to impair insulin signalling. Interestingly, we identified the adaptor protein Nck1 as an important player in potentiating this UPR signaling pathway in liver. In addition, we observed that depletion of Nck1 resulted in improved hepatic insulin signalling. Therefore, we hypothesized that depletion of Nck1 improved insulin signalling by reducing IRE1α signalling. Testing this hypothesis, we found that basal Akt activation was increased in a PI3K‐dependent manner by depleting Nck1 in HepG2 cells. This correlates with increased levels of tyrosine‐phosphorylated (pY) proteins. Meanwhile, depletion of Nck1 led to reduced IRE1α protein levels and signalling. By blocking Akt activation in Nck1 depleted cells, we further demonstrated that decreased IRE1α expression was independent on Akt activation. Finally, we observed that HepG2 cells depleted of IRE1α also displayed enhanced Akt activation and pY proteins levels. Overall, our data provide strong evidence showing that Nck1 in hepatic cells regulates Akt activation by modulating IRE1α expression and signalling. Supported by Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».