Allergen‐derived proteinases: Isolation, characterization and signaling via proteinase‐activated receptors (PARs)
Notice bibliographique
Résumé
Objective To identify proteolytic enzymes in insect and mould asthma allergens and assess their ability to signal via the PARs. Methods Allergen‐derived trypsin‐like enzymes known to contribute to lung inflammation were visualized (western blot) with serine proteinase activity‐based probes (ABP). Enzymes were purified using ion‐exchange chromatography and analyzed for their ABP reactivity & substrate‐inhibitor kinetic profiles. Each enzyme was tested for its activation of PAR–dependent calcium signaling in PAR 1 & PAR 2 ‐expressing KNRK cells. ABP‐labeled enzymes were isolated by avidin affinity chromatography and their peptide sequences determined (mass spectrometry). Results Both allergens contained ABP‐labeled proteinases with MWs of 20–26 kDa. Each enzyme had distinct kinetic substrate (Km) and inhibitor (Ki) profiles. The enzymes all caused PAR 2 calcium signaling, and differentially activated PAR 1 . Sequencing revealed that the allergen proteinases were homologous with previously described trypsin‐like enzymes. Conclusions Diverse allergens contain multiple biochemically distinct trypsin‐like proteinases that are able to target PARs 1 and 2. Thus, PARs and their activating allergen proteinases may be attractive therapeutic targets for the treatment of allergen‐induced asthma. Support: Canadian Institutes of Health Research, NIH USA and Lung Association of Alberta & NWT
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».