Mitochondrial modulation of calcium pulsars through oxidative stress
Notice bibliographique
Résumé
Intracellular Ca 2+ levels are central to endothelial mechanisms regulating smooth muscle contractility. Growing body of evidence suggests an important role for spatially‐restricted Ca 2+ signals such as Ca 2+ pulsars in endothelial‐dependent modulation of vascular tone. However, little information is available on mechanisms modulating these spontaneous Ca 2+ dynamics. Recent work showed that clustered mitochondria near myoendothelial projections (MEP) regulate Ca 2+ pulsars. Mitochondrial ATP production through oxidative respiration also generates reactive oxygen species (ROS). Interestingly, preliminary data suggests that ROS stimulate Ca 2+ pulsars. Therefore, according to mitochondria production of ROS and organelle's clustering near MEP, it was hypothesized that mitochondria are modulators of local calcium dynamics through mitochondrial oxidative stress (mROS) in native endothelium. Intracellular Ca 2+ dynamics were monitored in situ in Fluo‐4‐loaded endothelium of mesenteric arteries from mice with high‐speed confocal microscopy. Exposure to MitoTEMPO (10 μM), a mitochondria‐targeted antioxidant, decreased spontaneous Ca 2+ pulsar frequency (2‐fold decrease). On the other hand, rotenone, a Complex 1 inhibitor, was used to stimulate mROS production and evaluate its impact on Ca 2+ pulsars. mROS appears to stimulate Ca 2+ dynamics since application of rotenone (10 μM) increased Ca 2+ pulsars frequency. These results suggest that oxidative stress from mitochondrial origin (mROS) can modulate Ca 2+ pulsars in native endothelium and might have a significant impact on vascular tone in pathophysiological conditions. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research and Montreal Heart Institute Foundation This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».