SK channels are involved in the stimulation of intracellular Ca <sup>2+</sup> signals by reactive oxygen species (ROS) in intact endothelium
Notice bibliographique
Résumé
Increased production of ROS such as superoxide anions (O2−) is associated with endothelial dysfunction encountered in cardiovascular pathologies. An elevation of intracellular Ca2+ levels ([Ca2+]i) has been reported in cultured endothelium exposed to high concentration of ROS. However, the impact of O2− on [Ca2+]i dynamics remains to be determined in native endothelium. Therefore, the effects of O2− on Ca2+ signals in the endothelium of cut-open mesenteric arteries from mouse were investigated, using fluo-4 and laser scanning confocal microscopy. Endothelial cells in this preparation exhibit a variety of spontaneous Ca2+ signals (waves and oscillations). Catalase (500 U/ml) had little, if any, effect on basal [Ca2+]i or Ca2+ signals. In contrast, exposure to superoxide dismutase (SOD) (100 U/ml) decreased by 50% the frequency of spontaneous activity. Exposure to O2− caused a rise in global Ca2+ levels, along with a 2- to 3-fold increase in amplitude and frequency of Ca2+ waves, sustained for at least 10 min. The stimulatory effects of O2− on Ca2+ signals did not require extracellular Ca2+, but its maintenance did, suggesting a dependence on the Ca2+ electrochemical gradient. Consistently, blocking SK channels with apamin caused a membrane depolarization, and decreased the long term elevation of Ca2+ signaling by O2−. Therefore, basal production of O2−, but not H2O2, stimulates intracellular Ca2+ signaling in intact endothelium. Furthermore, sustained effects of O2− on [Ca2+]i and its dynamics requires extracellular Ca2+ entry, which is modulated by SK channel-regulation of endothelial membrane potential. Supported by NIH (HL63722 & HL44455) and CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».