Acute Calcitriol‐Mediated PTH Suppression is Attenuated by High Phosphate Diet in Experimental Model of CKD
Notice bibliographique
Résumé
Background Chronic kidney disease (CKD) patients have impaired phosphate and calcium excretion as well as vitamin D deficiency, which exacerbates secondary hyperparathyroidism (SHPT). A decrease in renal CYP27B1 conversion of calcifediol leads to reduced levels of calcitriol. SHPT leads to increased bone resorption and is a risk factor for vascular calcification and cardiovascular disease in the CKD population. The effectiveness of calcitriol in managing SHPT is problematic, as significant resistance develops with chronic therapy; a condition that can lead to parathyroidectomy. Aim Determine the time course and impact of increasing dietary phosphate on calcitriol‐induced suppression of PTH in experimental CKD. Methods In Sprague Dawley rats (N=10), a 0.25% adenine 0.5% phosphate diet was fed for 4–5 weeks to generate stable CKD. A single oral calcitriol dose (160ng/kg) was given pre‐CKD, and at 1, 3, and 5 (off adenine) weeks of CKD induction (0.5% dietary phosphate). From 7–8 weeks rats were given increased dietary phosphate (1.0%) and the response to calcitriol was re‐assessed. Changes in circulating PTH, fibroblast growth factor 23 (FGF‐23), calcium and phosphate in response to the biweekly sham or calcitriol dosing were assessed at 0, 4, 8 and 24 hours. Results In CKD rats, PTH increased from 80±25.8 pg/mL to 221±66.7 pg/mL (week 5) and FGF‐23 from 421±26.0 pg/mL to 6803±1510.2 pg/mL (week 5). The two week 1% phosphate markedly increased PTH to 1342±310 pg/mL (8 weeks) and FGF‐23 to 14490±4980.8 pg/mL (7 weeks). In CKD rats on a low phosphate diet, the biweekly calcitriol dose reduced PTH by up to 44% and raised FGF‐23 by 82% whereas in rats on high dietary phosphate PTH was no longer responsive to calcitriol suppression. Conclusion Responses to calcitriol therapy were attenuated with increasing dietary phosphate and increasing CKD severity. This study supports the importance of dietary phosphate restriction in the CKD population to limit the impact of PTH responsiveness and mineral bone disease in this population. Significance Characterization of calcitriol resistance will help to develop new dosing strategies for vitamin D receptor agonists in this population and prevent SHPT and parathyroidectomies. Support or Funding Information Funded by the Canadian Institutes of Health Research This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».