The small molecule chemical chaperone 4‐Phenylbutyrate inhibits epithelial‐to‐mesenchymal transition in human renal proximal tubular epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
We have shown that thapsigargin (Tg), an endoplasmic reticulum (ER) stress inducer and activator of the unfolded protein response (UPR), causes epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT), the process by which epithelial cells transform to myofibroblasts. Myofibroblasts contribute to renal fibrosis and the progression of chronic kidney disease through their accumulative production of extracellular matrix. We hypothesize that EMT can be repressed through the use of low molecular weight chemical chaperones, such as 4‐Phenylbutyrate (4‐PBA) and tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), in human renal proximal tubular epithelial cells (hRPTECs). 4‐PBA and TUDCA were found to inhibit hRPTEC death from Tg and TGFβ1 treatments as determined by LDH and TUNEL assays. Immunofluorescent labeling of myofibroblast markers showed that both 4‐PBA and TUDCA inhibited F‐actin cytoskeletal rearrangements and repressed β‐Catenin nuclear translocation in TGFβ1‐induced EMT. 4‐PBA inhibited the expression of ER stress marker GRP94 and myofibroblast marker α‐smooth muscle actin. TUDCA inhibited the expression of ER stress marker GRP78 and the focal adhesion complex component vinculin. Both 4‐PBA and TUDCA demonstrated partial inhibitory activity against Tg‐ and TGFβ1‐induced EMT in HK‐2 cells. 4‐PBA was found to inhibit TGFβ1‐induced EMT in primary hRPTECs. Funding was provided by St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».