LIMD2 is an intracellular activator of Integrin Linked Kinase(ILK) activity and GSK‐3/Akt/beta‐catenin signaling
Notice bibliographique
Résumé
Integrin‐Linked Kinase (ILK) is an intracellular, focal adhesion, scaffold protein that couples beta 1‐integrins and growth factors to actin cytoskeletal organization and signal transduction via GSK‐3 beta and Akt. ILK has an atypical kinase catalytic domain, and has been considered to be a pseudokinase. Here, we demonstrate that a small LIM domain only protein, LIMD2, which is highly overexpressed in several types of cancers, and which interacts directly with ILK within the kinase domain ( Peng, H et al, Cancer Res, 2014), forms a complex with ILK in cancer cells and stimulates ILK kinase activity. LIMD2 overexpression results in the stimulation of the phosphorylation of GSK‐3 beta on Ser‐9, as well as of Akt on Ser‐473, in an ILK‐dependent manner. Furthermore we demonstrate a striking LIMD2 induced stimulation of phosphorylation of beta‐catenin on Ser‐552, shown previously to be a target of Akt, leading to 14.3.3‐dependent stablization of beta‐catenin and stimulation of Lef/TCF transcriptional activity that results in tumor cell invasion (Fang et al. J Biol Chem, 2007). Since LIMD2 upregulation in tumor cells is associated with increased cell invasion and metastasis, we examined the effect of inhibiting LIMD2 induced ILK activity on breast, thyroid and pancreatic cell invasion through collagen and matrigel. As expected, overexpression of LIMD2 induced tumor cell invasion, and this invasion was blocked by ILK siRNA or by a specific pharmacological inhibitor of ILK, QLT‐0267. Inhibition of ILK in these cells also resulted in dramatic suppression of Akt Ser‐473 and beta‐catenin Ser‐552 phosphorylation as well as of LEF‐TCF transcrptional activity. In summary, we describe a new paradigm for the intracellular activation of low activity protein kinases through protein‐protein interactions. Specifically we identify a new signaling axis through the activation of ILK by LIMD2, which results in the stimulation of a GSK‐3/Akt/Beta‐catenin pathway important in tumor cell invasion. Support or Funding Information Supported by funds from the Cancer Research Society, Quebec, Canada This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».