Characterizing the Expression Pattern and Requirement of <i>Sf3b4</i> During Mouse Embryonic Development
Notice bibliographique
Résumé
Nager Syndrome (NS) is a rare disorder that affects the face as well as the limb including both hands and feet. Patients with NS typically have malar and mandibular hypoplasia, cleft palate, as well as hearing problems. Limb defects include radial hypoplasia as well as thumb abnormalities. Using exome sequencing, NS was attributed to haploinsufficiency of the SF3B4 gene, an important component of the U2 subunit of the spliceosome complex. We hypothesized that Sf3b4 will show tissue‐specific expression during development and that mice with heterozygous mutation in this gene will model NS. To create heterozygous Sf3b4 mutant mice, we used CRISPR/Cas9 to target loxP sequences in intronic regions flanking exon 2 and 3 of the Sf3b4 gene. We will breed loxP founders with Wnt‐1 Cre transgenic mice, and report the resulting phenotypes. Additionally, whole mount in situ hybridization was used to examine expression of Sf3b4 during embryonic development of wild type mouse. We found that Sf3b4 shows ubiquitous expression at early stages of development. In midgestation embryos, although still globally expressed, Sf3b4 expression becomes stronger in the maxillomandibular region, limbs and tail bud. Our research will elucidate the expression of Sf3b4 in embryonic tissues affected in NS patients and generate a mouse model that will be used to further characterize the molecular basis of this syndrome. As there are currently no mouse models or therapy available for NS our work will help to identify some of the targets of Sf3b4 and pave the path for the creation of new therapies for spliceosomal disorders. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».