Inhibition of hepatic phosphatidylcholine synthesis by AICAR and phenformin is independent of AMP‐activated protein kinase (AMPK) activation.
Notice bibliographique
Résumé
Hepatocytes can synthesize phosphatidylcholine (PC) via two pathways; the CDP‐choline pathway, is expressed in all cells and requires dietary choline. In the second (liver‐specific) pathway, phosphatidylethanolamine is methylated to phosphatidylcholine via the enzyme phosphatidylethanolamine N‐methyltransferase (PEMT). The present study investigated whether AMPK regulates phosphatidylcholine biosynthesis in hepatocytes. Chemical activator of AMPK (phenformin and AICAR) inhibited both PC biosynthetic pathways in isolated hepatocytes, suggesting AMPK plays an important role in regulating phospholipid metabolism. However, when isolated hepatocytes were infected with a recombinant adenovirus expressing a constitutively active form of AMPK, there was no change in the rate of phosphatidycholine formation. Furthermore, adenovirus expression of a dominant‐negative mutant of AMPK did not block the effects of phenformin and AICAR. By measuring enzyme activities and pathway intermediates we were able to show that phenformin and AICAR have different sites of action. For example, phenformin directly inhibits in vitro PEMT activity while AICAR does not. It appears that AICAR may inhibit PEMT‐flux by increasing the intracellular concentration of S‐adenosylhomocysteine, a potent inhibitor of methylation reactions. AICAR seems to inhibit the CDP‐choline pathway by increasing choline oxidation while phenformin seems in impair choline uptake into the cell. Taken together, this study indicates that AICAR and phenformin are potent inhibitors of hepatic PC biosynthesis however these affects are independent of AMPK action.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».