Abstract 27: Interplay of Prostaglandin E2 and Major Histocompatibility Comeplex-II Determines Immunoprivilege of Allogeneic Mesenchymal Stem Cells in the Ischemic Heart
Notice bibliographique
Résumé
The unique immunomodulatory properties of bone marrow derived allogeneic mesenchymal stem cells (MSCs) make them excellent candidate cell type for clinical applications. The outcome of preclinical studies and initial clinical trials suggested that after transplantation to the infarcted heart, allogeneic MSCs were able to improve cardiac function. However the long term fate of transplanted cells in these studies was not determined. We recently reported that allogeneic MSCs improved heart function after implantation in the infarcted heart. However, late after implantation, transplanted cells lost their immunoprivilege, and were rejected. Therefore we started extensive investigations to study the mechanisms of rejection. Our data demonstrate that MSC immunoprivilege was found to be mediated by prostaglandin E2 (PGE2), the levels of this soluble factor decreased in rat MSCs after exposure to hypoxia/ischemic conditions which was associated with loss of immunoprivilege and rejection of transplanted allogeneic MSCs. We observed increased cytotoxicity in hypoxic MSCs caused by allogeneic T cells in the in vitro co-culture. Furthermore, blocking PGE2 biosynthesis in normoxic MSCs increased the immunogenicity of MSCs. MSCs immunoprivilege is reported to be established by the absence of major histocompatibility complex class II (MHC-II) molecules. Our data suggest that MHC-II expression increased in MSCs after exposure to hypoxia. PGE2 treatment of hypoxic MSCs decreased MHC-II expression and preserved their immunoprivilege. In a rat myocardial infarction (MI) model, maintaining PGE2 levels with a biodegradable, temperature sensitive hydrogel in the infarct region prevented rejection of transplanted allogeneic MSCs and restored cardiac function after five weeks of cell transplantation. In conclusion, immunoprivilege of allogeneic MSCs was maintained by PGE2 mediated regulation of MHC-II levels, exposure to hypoxia/ischemia decreased PGE2 and increased MHC-II levels that was associated with loss of immunoprivilege and rejection of MSCs. Maintaining PGE2 levels preserved immunoprivilege and restored cardiac function after an MI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».