The abundance of the mRNA translation initiation inhibitor PDCD4 in L6 myotubes is regulated by mTORC1 and the proteasome
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian target of rapamycin complex 1/ S6 kinase 1 (mTORC1/S6K1) pathway is a critical regulator of muscle protein synthesis and mass. Using L6 myotubes, we characterized the regulation of the mRNA translation inhibitor programmed cell death 4 (PDCD4), a recently described substrate of the mTORCI/S6K1 pathway. Myotubes were cultured in amino acid‐free, serum‐free medium for 12 h, and then refed for 1 or 3 h. Starvation decreased the phosphorylation of S6K1, the PDCD4 kinase (P<0.01). Starvation increased the abundance, but not the phosphorylation, of PDCD4 >4 fold (P<0.001); refeeding reversed the effects of starvation on S6K1 and PDCD4. Rapamycin or MG132 (an inhibitor of the proteasome) prevented the refeeding‐associated decrease in PDCD4 abundance. Because PDCD4 inhibits translation by binding to the eukaryotic initiation factor 4A (eIF4A), we assessed this interaction. Starvation increased the % of PDCD4 bound to eIF4A (P<0.05); this was reversed during refeeding. Rapamycin prevented the effect of refeeding. Thus, we showed that in skeletal muscle cells, the abundance of PDCD4 and its interaction with the initiation factor eIF4A were reversibly modified by nutrients, and that the activities of mTORC1 and of the ubiquitin dependent proteolytic system were required for this regulation. Manipulation of PDCD4 abundance may offer an approach to stimulate mass. Funded by NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».