Regulation of Hepatic UGT1A4 by Liver X Receptor LXRα, and not LXRβ in <i>hUGT1</i> Mice
Notice bibliographique
Résumé
UDP‐glucuronosyltransferases (UGTs) are metabolic enzymes catalyzing the transformation of multiple xeno‐ and endobiotics into their more water‐soluble glucuronides. Among the UGT enzymes, UGT1A4 is known for the N‐glucuronidation of amine containing xenobiotics, including anticonvulsants, antidepressants and environmental mutagens. To examine the function of UGT1A4 and other genes associated with the human UGT1 locus, we have implemented humanized UGT1 mice ( hUGT1 ). In this study we identify UGT1A4 as a positively regulated target gene of the nuclear receptor liver X‐receptor (LXR). LXR is a member of the nuclear receptor superfamily. Two isoforms of LXR exist, LXRα and LXRβ. The treatment of neonatal hUGT1 mice with the conventional LXR agonist T0901317 led to transcriptional activation of downstream LXR target genes, including UGT1A1 , UGT1A4 , Scd1 and Scd2 . Since neonatal hUGT1 mice develop extreme hyperbilirubinemia, the induction of intestinal and liver UGT1A1 led to a dramatic reduction in total serum bilirubin. Repeating the induction patterns in hUGT1/Lxrα −/− and hUGT1/LXRβ −/− mice, expression of Scd1 and Scd2 displayed specificity for LXRα. There was significant induction of these genes in hUGT1/Lxrβ −/− mice with limited activation in hUGT1/Lxrα −/− mice. In contrast, the induction of UGT1A1 and the UGT1A1 gene by T0901317 is regulated by both activated LXRα and LXRβ. However, like Scd1 and Scd2 , induction of the UGT1A4 gene was selective towards LXRα, with greatly reduced expression in hUGT1/Lxrα −/− mice. Induction of the UGT1A4 gene was comparable in hUGT1/Lxrβ +/− and hUGT1/LXRβ −/− mice. Clearly, LXRα and LXRβ can display fine selectivity for downstream target gene activation, such as the UGT1A4 gene. Support or Funding Information USPHS grants GM086713 and ES010337, DFG (German Research Foundation) This abstract is from the Experimental Biology 2018 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».