Effects of the administration of miconazole by different routes on the biomarkers of the “steroidal module” of the Athlete Biological Passport
Notice bibliographique
Résumé
This article reports the results obtained from the investigation of the influence of miconazole administration on the physiological fluctuation of the markers of the steroid profile included in the "steroidal module" of the Athlete Biological Passport. Urines collected from male Caucasian subjects before, during, and after either systemic (i.e., oral and buccal) or topical (i.e., dermal) treatment with miconazole were analyzed according to validated procedures based on gas chromatography coupled to tandem mass spectrometry (GC-MS/MS) (to determine the markers of the steroid profile) or liquid chromatography coupled to MS/MS (LC-MS/MS) (to determine miconazole urinary levels). The results indicate that only after systemic administration, the markers of the steroid profile were significantly altered. After oral and buccal administration, we have registered (i) a significant increase of the 5α-androstane-3α,17β-diol/5β-androstane-3α,17β-diol ratio and (ii) a significant decrease of the concentration of androsterone, etiocholanolone, 5β-androstane-3α,17β-diol, and 5α-androstane-3α,17β-diol and of the androsterone/etiocholanolone, androsterone/testosterone, and 5α-androstane-3α,17β-diol/epitestosterone ratios. Limited effects were instead measured after dermal intake. Indeed, the levels of miconazole after systemic administration were in the range of 0.1-12.5 μg/ml, whereas after dermal administration were below the limit of quantification (50 ng/ml). Significant alteration started to be registered at concentrations of miconazole higher than 0.5 μg/ml. These findings were primarily explained by the ability of miconazole in altering the kinetic/efficacy of deglucuronidation of the endogenous steroids by the enzyme β-glucuronidase during the sample preparation process. The increase of both incubation time and amount of β-glucuronidase was demonstrated to be effective countermeasures in the presence of miconazole to reduce the risk of uncorrected interpretation of the results.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».