Cytochrome P450 2A5 expression in a G6PD‐deficient mouse model of oxidative stress
Notice bibliographique
Résumé
Murine hepatic cytochrome P450 2A5 (CYP2A5), unlike most CYP enzymes, is upregulated during hepatitis and hepatotoxicity. To determine if oxidative stress is responsible for this induction, glucose‐6‐phosphate dehydrogenase (G6PD)‐deficient mice, that are more susceptible to oxidative stress, were treated with the prototypical CYP2A5 inducer pyrazole. Compared to normal mice, G6PD‐deficient mice had 3, 1.6, and 5 times greater induction of CYP2A5 mRNA, protein, and activity, respectively. Involvement of oxidative stress was determined using markers of oxidative damage and expression of oxidant‐responsive genes. Although no significant elevation in protein carbonyl groups or glutathione peroxidase and superoxide dismutase transcripts were observed, NADPH quinone oxidoreductase 1, which protects against oxidative stress and redox cycling, was increased by pyrazole. Glutathione‐S‐transferase (GST) alpha, mu, and pi mRNA levels were also elevated by pyrazole, with GST pi showing 1.9 times greater induction in G6PD‐deficient mice. Glucose‐regulated protein 78, an endoplasmic reticulum stress protein, showed a 1.7 fold greater response to pyrazole in deficient mice. These results suggest that conditions leading to upregulation of CYP2A5 are complex and factors other than oxidative stress may be involved in regulation of CYP2A5. Supported by the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».