Evidence of mitochondrial nitrosative damage and energy stress behind omega‐6 PUFA induced cardiac dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Heightened awareness of obesity and its complications has led to an indiscriminate substitution of atherogenic saturated cooking fats with “heart‐friendly” refined vegetable oils like sunflower oil, rich in ω‐6 polyunsaturated fatty acids (PUFA) in the Western diet. Interestingly, recent studies have suggested ω‐6 PUFA to be pro‐inflammatory for the coronary vasculature. However, its effects on the heart muscle itself remain obscure. Thus, we examined the in vivo signaling in Wistar rat hearts following a low ω‐6 PUFA (10% of energy, LP) or high ω‐6 PUFA (40% of energy, HP) diet for 4 weeks. HP feeding increased phospholipase A 2 and breakdown of phospholipids like mitochondrial cardiolipin crucial for ATP production. HP hearts also demonstrated increased inducible nitric oxide synthase expression and loss of Mn superoxide dismutase, a mitochondrial antioxidant. This was followed by an increase in nitrotyrosine, a biomarker for peroxynitrite radical. As peroxynitrite oxidatively damages mitochondrial DNA (mDNA), immunohistochemistry of 8‐oxo‐7,8‐dihydroguanosine, an oxidized DNA byproduct, revealed extensive mDNA damage in HP hearts. This was accompanied with decreased gene expression of ND1 and ATPase 6, respiratory subunits encoded by the mDNA. Such a loss of respiratory subunits along with cardiolipin loss could precipitate cardiac energy deficit. As a functional confirmation, HP hearts failed specifically at elevated afterloads (135mm Hg) indicating a lack of energy reserve that was supported by an increase in phosphorylated AMP kinase. Hence, contrary to popular belief as being beneficial, chronic excess of ω‐6 PUFA with its predisposition to induce mitochondrial nitrosative damage and energy deficit, could initiate myocardial dysfunction. Funded by the Heart and Stroke Foundation of BC and Yukon, Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».