Inhibition of voltage‐gated Ca <sup>2+</sup> channels by sst4 stimulation is mediated by Gβγ and PKC activation
Notice bibliographique
Résumé
Healthcare System, Los Angeles, CA Stimulation of somatostatin subtype‐4 receptors (sst 4 ) in isolated retinal ganglion cells (RGCs) inhibits Ca 2+ channel current (I Ca ). Reducing intracellular Ca 2+ is known to be neuroprotective; thus, stimulating sst 4 may prevent RGC loss in trauma and disease. The aim of this study was to determine the signaling pathways involved in sst 4 stimulation leading to suppression of I Ca in RGCs. Isolated RGCs were prepared using a modified Thy‐1 immunopanning procedure. Electrophysiology experiments were performed using whole‐cell patch clamp to isolate I Ca . L‐803,087 (sst 4 agonist, L‐803) inhibited I Ca by 40.4% and reduced calcium conductance (2.1 vs. 1.4 nS; p<0.05). Pretreatment of cells with pertussis toxin did not prevent the action of L‐803 (34.7%). Pre‐pulse facilitation did not reverse the inhibitory effects of L‐803 on I Ca (11.4 vs. 9.7 %). However, pharmacologic inhibition of Gβγ prevented I Ca suppression by L‐803 (23.0%, p<0.05). Inhibition of PKC (GF109203X; GFX) showed a concentration‐dependent effect in preventing the action of L‐803 on I Ca (1 μM GFX, 34.3%; 5 μM GFX, 18.4%, p<0.05). This suggests that sst 4 stimulation modulates RGC Ca 2+ channels via Gβγ and PKC activation. Thus, modulating these signaling pathways may provide unique therapeutic targets to reduce intracellular Ca 2+ levels in RGCs. Support from CIHR‐NSHRF RPP, NIH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».