Chronic AMPK activation induces beneficial phenotypic adaptations in mdx mouse skeletal muscle
Notice bibliographique
Résumé
A therapeutic approach for Duchenne muscular dystrophy (DMD) is to upregulate utrophin levels in skeletal muscle in an effort to compensate for the lack of dystrophin. We have previously hypothesized that promotion of the slow, oxidative myogenic program, which triggers utrophin upregulation, can attenuate the dystrophic pathology in mdx animals, the murine model of DMD. Indeed, treatment of mdx mice with the PPARδ activator GW501516 shifted muscle phenotype and ameliorated the disease pathology (Miura et al. Hum Mol Genet. 18:4640–49, 2009). Treatment of healthy mice with the AMPK activator AICAR enhances oxidative capacity and triggers a fast-to-slow fiber-type transition. Our purpose was to evaluate the effects of chronic AICAR administration on muscle gene expression and the dystrophic pathology in mdx mice. AICAR mitigated muscle pseudo-hypertrophy and attenuated central nucleation. Furthermore, we observed an elevation in mitochondrial enzyme activity, an increase in MHC IIa-positive fibers, and slower twitch contraction kinetics in the EDL muscle. Utrophin and PGC-1α proteins were augmented in response to AICAR, concomitant with a reduction in RIP140. Exercise increased utrophin A, PGC-1α, and PPARδ mRNAs. This effect was attenuated with AICAR. Our data suggest that AICAR-evoked muscle plasticity results in beneficial phenotypic adaptations in mdx mice. Supported by MDA (USA), CIHR and NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».