IL‐6 initiated <i>cis</i> ‐signaling in cultured podocytes causes glomerular injury
Notice bibliographique
Résumé
The incidence of chronic kidney disease (CKD) parallels the global increase in obesity, diabetes and hypertension that characterize metabolic syndrome‐ a state of systemic inflammation. Glomerular dysfunction in CKD is marked by the loss of unique structure and function of podocytes in the glomerular filtration barrier. We hypothesized that IL‐6, an indicator of systemic inflammation, alters glomerular filtration barrier structure and function in a paracrine manner. Results show that IL‐6 (rIL‐6, 1–100pg/mL, 15min) alters glomerular barrier function demonstrated by increased glomerular albumin permeability (P alb ) of isolated rat glomeruli using videomicroscopy. Increase in P alb (P<0.001, IL‐6 10pg/mL vs. Control) was blocked by α‐IL‐6 antibody. Expression of IL‐6 receptor components IL6‐Rα and gp130 in podocytes was established by immunoblotting and RT‐PCR. IL‐6 (100pg/mL, 15 min)‐induced signaling resulted in down‐regulation of ERK 1/2 phosphorylation (MAPK pathway) without an effect on Akt phosphorylation (PI3K‐Akt pathway). Finally, IL‐6 (1pg‐1ng/mL, 1hr)‐induced change in cell structure was demonstrated by confocal microscopy showing altered actin filaments and adhesion complexes in phalloidin (rhodamine) stained cells. We propose that increased IL‐6 contributes to podocyte injury observed in CKD through cellular IL‐6Rα and IL‐6Rα‐mediated cis ‐signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».