NudC L279P Mutation Destabilizes Filamin A by Inhibiting the Hsp90 Chaperoning Pathway and Suppresses Cell Migration
Notice bibliographique
Résumé
Filamin A, the first discovered non-muscle actin filament cross-linking protein, plays a crucial role in regulating cell migration that participates in diverse cellular and developmental processes. However, the regulatory mechanism of filamin A stability remains unclear. Here, we find that nuclear distribution gene C (NudC), a cochaperone of heat shock protein 90 (Hsp90), is required to stabilize filamin A in mammalian cells. Immunoprecipitation-mass spectrometry and western blotting analyses reveal that NudC interacts with filamin A. Overexpression of human NudC-L279P (an evolutionarily conserved mutation in NudC that impairs its chaperone activity) not only decreases the protein level of filamin A but also results in actin disorganization and the suppression of cell migration. Ectopic expression of filamin A is able to reverse these defects induced by the overexpression of NudC-L279P. Furthermore, Hsp90 forms a complex with filamin A. The inhibition of Hsp90 ATPase activity by either geldanamycin or radicicol decreases the protein stability of filamin A. In addition, ectopic expression of Hsp90 efficiently restores NudC-L279P overexpression-induced protein stability and functional defects of filamin A. Taken together, these data suggest NudC L279P mutation destabilizes filamin A by inhibiting the Hsp90 chaperoning pathway and suppresses cell migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».