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Enregistrement W3176005660 · doi:10.1039/d0cs01065k

A critical overview of computational approaches employed for COVID-19 drug discovery

2021· review· en· W3176005660 sur OpenAlexaff
Eugene Muratov, Rommie E. Amaro, Carolina Horta Andrade, Nathan Brown, Sean Ekins, Denis Fourches, Olexandr Isayev, Dima Kozakov, José L. Medina‐Franco, Kenneth M. Merz, Tudor I. Oprea, Vladimir Poroikov, Gisbert Schneider, Matthew H. Todd, Alexandre Varnek, David A. Winkler, Alexey Zakharov, Artem Cherkasov, Alexander Tropsha

Notice bibliographique

RevueChemical Society Reviews · 2021
Typereview
Langueen
DomaineComputer Science
ThématiqueComputational Drug Discovery Methods
Établissements canadiensUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesDivision of ChemistryNational Institute of Environmental Health SciencesResearch Corporation for Science AdvancementNational Institute of General Medical SciencesNational Cancer InstituteEidgenössische Technische Hochschule ZürichU.S. Department of DefenseNational Institutes of HealthSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungUniversity of California, San DiegoDirección General de Asuntos del Personal Académico, Universidad Nacional Autónoma de MéxicoDSF Charitable FoundationNational Science Foundation
Mots-clésRepurposingDrug repositioningCoronavirus disease 2019 (COVID-19)Drug discoveryPandemicComputer scienceData scienceSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)Clinical trial2019-20 coronavirus outbreakDrug developmentDrugMedicineDiseaseInfectious disease (medical specialty)BioinformaticsVirologyPharmacologyBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

COVID-19 has resulted in huge numbers of infections and deaths worldwide and brought the most severe disruptions to societies and economies since the Great Depression. Massive experimental and computational research effort to understand and characterize the disease and rapidly develop diagnostics, vaccines, and drugs has emerged in response to this devastating pandemic and more than 130 000 COVID-19-related research papers have been published in peer-reviewed journals or deposited in preprint servers. Much of the research effort has focused on the discovery of novel drug candidates or repurposing of existing drugs against COVID-19, and many such projects have been either exclusively computational or computer-aided experimental studies. Herein, we provide an expert overview of the key computational methods and their applications for the discovery of COVID-19 small-molecule therapeutics that have been reported in the research literature. We further outline that, after the first year the COVID-19 pandemic, it appears that drug repurposing has not produced rapid and global solutions. However, several known drugs have been used in the clinic to cure COVID-19 patients, and a few repurposed drugs continue to be considered in clinical trials, along with several novel clinical candidates. We posit that truly impactful computational tools must deliver actionable, experimentally testable hypotheses enabling the discovery of novel drugs and drug combinations, and that open science and rapid sharing of research results are critical to accelerate the development of novel, much needed therapeutics for COVID-19.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,004
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,009
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,006
Score d'incertitude au seuil0,023

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0040,009
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,002
Bibliométrie0,0030,005
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0030,003
Science ouverte0,0030,002
Intégrité de la recherche0,0020,005
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0060,004

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,368
Tête enseignante GPT0,471
Écart entre enseignants0,103 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations212
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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